南开新闻网讯(记者 吴军辉)第28个“世界艾滋病日”前夕，澳门永利集团3044魏民教授课题组成功发现了一个新的人体宿主细胞编码的蛋白——卷曲螺旋结构蛋白8(以下简称CCDC8)。该蛋白具有很强的抗1型艾滋病病毒(HIV-1)活性。细胞水平表达CCDC8可以大幅度降低病毒产量，最大可达30倍降低。该蛋白的发现为“抗艾”药物的研制提供了全新靶点。日前，介绍该成果的论文在线发表于Nature出版集团旗下《Scientific Reports》杂志上。

　　近年来，尽管全球感染人数和因病致死人数持续下降，但艾滋病仍是世界性医学难题。人类至今没有发现彻底治愈艾滋病的疗法，而HIV病毒的多变性令疫苗研制工作举步维艰。目前，用于临床治疗的多种抗病毒药物在很大程度上能够缓解病人症状，延长患者生命。各类药物的主要原理就是抑制感染者体内HIV病毒的复制。

　　魏民团队长期致力于艾滋病研究工作。实验过程中，科研人员偶然发现人体细胞膜上的一种卷曲螺旋结构蛋白——CCDC8具有很强的抑制HIV病毒的活性。

　　正常情况下，人体感染HIV病毒后，病毒会侵入人体细胞内部大量复制，然后释放到细胞外。其过程为，在病毒基因组“指导”下，宿主细胞会在细胞浆中合成一种名为“Gag”的结构蛋白。这种蛋白是构成HIV病毒骨架的主要“原料”。Gag蛋白会大量聚集到细胞膜上形成多聚体并向细胞外侧彭出，即“出芽”。随后，病毒“半成品”包裹一段病毒基因组脱离宿主细胞，最终形成一个完整的病毒颗粒。

　　科研人员在实验中发现，CCDC8能够改变HIV病毒的复制过程。当Gag蛋白在细胞膜上与CCDC8相遇后，其“组装”过程受到抑制。同时，CCDC8通过联合其他蛋白，如细胞骨架蛋白Obsl1和E3泛素连接酶Cul7，诱导Gag蛋白的内吞、多泛素化和降解。通俗来讲，构成HIV病毒骨架的Gag蛋白在CCDC8的作用下，不再向外“出芽”，而是被细胞“内吞”，进而被分解。这样，HIV病毒的复制就可以得到有效抑制，进而控制患者病情。

　　“CCDC8存在于正常的人体细胞膜上，只是量比较少，难以抑制HIV病毒复制。我们通过外源载体表达技术，提升了CCDC8的表达量之后，实验细胞的抗HIV病毒活性明显提升。我们有理由相信，CCDC8完全可以成为一个新的抗艾药物靶点。”魏民介绍，CCDC8诱导HIV-1 Gag的内吞、多泛素化和降解，这一机制在HIV-1研究的30多年过程中从未被发现，具有极大的新颖性。

　　“CCDC8的应用领域很广。它与HIV、肿瘤、3M综合症等疾病都有很大的关系。”魏民说，课题组将继续从事CCDC8功能、机理的研究。

　　鉴于此机制的新颖性和未来潜在的药物开发应用价值，该课题组已经申请了国家专利，并被国家知识产权局正式受理。

　　艾滋病，医学全名为“获得性免疫缺陷综合征”(Acquired Immune Deficiency Syndrome – AIDS)。它是由人类免疫缺陷病毒引起的。这种病毒终生传染，破坏免疫系统，使人体丧失抵抗各种疾病的能力。自1981年美国发现首例艾滋病病例之后，艾滋病在全球范围内迅速蔓延。最新数据显示，全球现有约3690万人感染艾滋病毒。近年来，在全球各国的努力下，新增感染人数不断下降。联合国会员国决定继续采取快速、有针对性的行动，以期在2030年前结束艾滋病流行。

　　论文链接：http://www.nature.com/articles/srep14724